In Drive Angry spielt Nicolas Cage die Rolle des Milton, ein abgebrühter Straftäter, der für seine letzte Hoffnung auf Erlösung ausgebrochen ist. Er ist besessen von der Idee, den teuflischen Kult auszuhalten, der seine Tochter ermordert hat, wobei er dies innerhalb von drei Tagen machen muss, weil dann seine kleines Enkeltochter bei Vollmond geopfert werden soll. Milton muss seine Wut verwenden, um über die Grenzen des Menschlichen hinaus zu gehen, um seine letzte Verbindung zur Menschlichkeit zu bewahren.

Mit ihm kommt Piper, eine junge, klevere sexy Kellnerin, die das kirschrote Muscle- Car ihres Exfreundes befreit, um Milton zu helfen. Jetzt sind die beiden auf den Fersen des charismatischen Jonah King und seinen möderischen Anhängern. King wirft eiskalt jeden unter die Reifen von Miltons schwarzem ’71 Challenger mit Turbolader, um seine Vision zu erfüllen und die Hölle auf Erden zu verursachen.

Aber der blutrünstige Kult ist Mitlons kleinstes Problem. Auch die Polizei ist hinter ihm her. Und noch schlimmer: ein rätselhafter Mörder, der nur als „Der Accountant“ (bzw. „Der Buchführer“) bekannst ist. Der Accountant weiß, was Milton versuchen will und kümmmerst sich einfach gar nicht erst darum. Mit verrückter, böser und hypnotischer Wildheit jagt der Accountant erbarmungslos Milton mit Hochgeschwindigkeit über die verlassenen Straßen des amerikanischen Südens hinterher.

Angetrieben von Benzin und purem Hass müssen Milton und Piper gegen den Ansturm von Kings Jüngern ankämpfen, um seine Enkeltochter zu retten, bevor er seine letzte Chance auf Erlösung verliert.